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米爾貝肟（milbemycin oxime）是一種新型的半合成大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥物，是米爾貝霉素A3和A4的肟衍生物，對控制和預(yù)防大部分常見寄生蟲疾病都有很好的效果。通常用來預(yù)防惡絲蟲病，控制線蟲、鉤蟲引發(fā)的犬、貓疾病及犬的鞭蟲病。由于米爾貝肟對體內(nèi)外寄生蟲均有很好的驅(qū)殺作用，并對阿維菌素類藥物敏感的犬毒性較小，其應(yīng)用和研究越來越受到重視，但目前在國內(nèi)應(yīng)用較少。

一、米爾貝肟的理化性質(zhì)

米爾貝肟是米爾貝霉素D的肟衍生物，米爾貝霉素D的結(jié)構(gòu)中在C-5和C-7位置含有羥基，在C-3和C-14位置有單獨(dú)的雙鍵，C-8和C-11構(gòu)成共軛二烯結(jié)構(gòu)。Sankyo基團(tuán)對5位的烯丙基羥基基團(tuán)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)化，由米爾貝霉素D，A4和A3合成了一系列5-酮-5-肟衍生物，C-5羥基以定量的方式被MnO2氧化成酮。這種含有酮的α，β-鹽酸羥胺在二噁烷-甲醇-水中發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生一系列5-肟米爾貝霉素。5位米爾貝霉素的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系顯示，5-肟的羥氨基不僅可以作為羥基的生物同電異素，還具有抗微絲蚴活性。隨后，考慮到實際應(yīng)用和經(jīng)濟(jì)價值，米爾貝霉素A4和A3（A4:A3=80:20）的5-肟衍生物最終確定為用于犬的抗寄生蟲藥，即米爾貝肟。

米爾貝肟主要含有米爾貝霉素A3肟和A4肟，其中米爾貝霉素A4肟不得低于80%，A3肟不得超過20%。米爾貝肟為黃色結(jié)晶性粉末，有異味，易溶于n-己烷、苯、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿等有機(jī)溶劑，但在水中不溶。

二、米爾貝肟的作用機(jī)理

米爾貝肟是廣譜抗寄生蟲藥，對體內(nèi)、體外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物有良好的驅(qū)殺作用。Lee等通過米爾貝肟對廣東血管圓線蟲和犬惡絲蟲體外活力的神經(jīng)藥理學(xué)機(jī)制研究顯示，米爾貝肟對兩種蟲體的抑制和刺激效應(yīng)是通過gabergic和膽堿能機(jī)制實現(xiàn)的。藥物與靶蟲細(xì)胞上的特異性高親合力的位點(diǎn)結(jié)合，影響了細(xì)胞膜對Clˉ的通透性，繼而引起線蟲的神經(jīng)細(xì)胞及節(jié)肢動物的肌細(xì)胞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的釋放量增加，打開谷氨酸控制的Clˉ通道，增強(qiáng)神經(jīng)膜對Clˉ的通透性，GABA作用于突觸前神經(jīng)末梢，減少興奮性遞質(zhì)的釋放，使突觸后膜產(chǎn)生興奮性突觸后電位減弱，突觸后神經(jīng)元因膜電位的去極化程度達(dá)不到閾值而不能進(jìn)入興奮狀態(tài)，從而引起抑制，蟲體麻痹、死亡。

吸蟲和絳蟲神經(jīng)肌肉細(xì)胞中缺乏與本類藥物發(fā)生特異性結(jié)合的位點(diǎn)，不利用GABA作為外周神經(jīng)遞質(zhì)，因此這類藥物對吸蟲與絳蟲無驅(qū)蟲作用。哺乳的主要外周神經(jīng)傳遞介質(zhì)是乙酰膽堿，不受影響，雖然此類藥對大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的γ-氨基丁酸(GABA)有一定影響，但其不易通過血-腦屏障，因此在推薦使用劑量下使用對脊椎動物無毒副作用。本類藥物進(jìn)入到體內(nèi)后極少分布到哺乳動物腦組織，因此可以選擇性地作用于宿主的體內(nèi)外寄生蟲，而對動物宿主本身不表現(xiàn)作用。

三、對體內(nèi)外寄生蟲的作用

一對體內(nèi)寄生蟲的作用

1.鉤蟲

米爾貝肟以0.5 毫克/千克體重劑量內(nèi)服給藥，一月用藥一次，連用兩次，對犬鉤口線蟲三期幼蟲感染犬的有效率為99.5%，同時對動物體內(nèi)成蟲的效果比對3期和4期幼蟲的效果更好；
米爾貝肟以0.5毫克/千克體重的劑量給藥，對鉤口線蟲感染犬能起到很好的治療作用；
用米爾貝肟0.5毫克/千克體重對自然感染犬鉤口線蟲的26條雜種犬（14雄，12雌）治療，其有效率為97.8%；
Bowman等對24條自然感染犬以0.5 毫克/千克體重的劑量治療，也得到了97.8%的有效率；
以0.5和0.75毫克/千克體重劑量給予米爾貝肟,對自然感染鉤蟲成蟲的有效率分別為95%和99%，但是劑量為0.25 毫克/千克體重時只有49%的有效率。

2.惡絲蟲

米爾貝肟對犬、貓惡絲蟲的感染都能起到預(yù)防和治療效果。以0.25毫克/千克體重的劑量口服給予米爾貝肟，對犬惡絲蟲感染具有預(yù)防作用。0.25毫克/千克體重的單劑量可完全預(yù)防感染15～60天的犬，米爾貝肟（0.5～0.9毫克/千克體重）對貓人工感染惡絲蟲有保護(hù)作用。